Darzens缩水甘油酸酯缩合

α-卤代酯在碱催化下和羰基化合物反应制备α,β-环氧酸酯（glycidic esters缩水甘油酸酯）的反应。E. Erlenmeyer首先报道了此反应，他利用苯甲醛和氯乙酸乙酯在钠存在下缩合得到α,β-环氧酸酯。20世纪初，G. Darzens发展了此反应，使其底物应用更加广泛，发现了乙醇钠是一种非常高效的缩合试剂。

芳香醛酮，脂肪酮，α,β-不饱和酮和环酮都可以顺利地进行此反应，并可以得到很好的产率。脂肪醛通常产率较低，但在对醛加成之前，利用强动力学碱对α-卤代酯脱质子，可以得到相对较高产率。α-氯代酯比溴代酯和碘代酯可以得到更高的产率。α-卤代砜，α-卤代腈，α-卤代酮，α-卤代酮亚胺，α-卤代硫代酯和α-卤代酰胺都可以进行类似反应得到相应的缩水甘油酯类似物。此反应的一个扩展就是氮杂Darzens反应，α-卤代酯和亚胺缩合制备氮杂环丙烷。

反应机理

碱先脱去α-卤代酯的α-H， 接着对羰基化合物进行亲核加成，卤代醇进行分子内的SN2反应（SNi）关环得到产物。通常主要产物为反式产物，改变溶剂，碱和底物可以得到顺式和反应混合物。

反应实例

【Org. Syn. Coll. IV, 1963, 459】

【Synlett 1998, 961-962】

苯环相当于羧基，可以增加苄位质子的酸性。

【J. Org. Chem. 2008, 73, 8992-8997】

【Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 900-904】

【Org. Lett. 2002, 4, 1159-1162】

【J. Org. Chem. 1992, 57, 851-856】

相关文献

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参考文献

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二、Strategic Applicationsof Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Darzens glycidic ester condensation, page 128-129.